什么是遗传性大疱性表皮松解症 (Epidermolysis Bullosa，EB)?
“蝴蝶宝贝”是公众对遗传性大疱性表皮松解症患儿的形象称呼（图1）。这一称呼并非医学术语，却高度概括了疾病的核心特征：皮肤如蝴蝶翅膀般脆弱，无法承受日常生活中本应被忽略的轻微摩擦。
图1. 蝴蝶宝贝
在医学上，遗传性大疱性表皮松解症并不是单一疾病，而是一组由皮肤结构蛋白缺陷引起的罕见遗传性疾病的统称。根据皮肤分离发生的具体层次不同，EB 主要分为单纯型、交界型、营养不良型以及 Kindler 综合征等类型。不同类型在严重程度、是否累及黏膜系统、并发症风险及预后方面存在显著差异。
需要强调的是，EB 并不具有传染性，它是一种先天性、终身性的结构性疾病，患者往往需要长期、持续的医疗照护与社会支持。
EB是怎么开始的？
正常皮肤并非单一薄层，而是由表皮、基底膜带和真皮等多层结构构成。这些结构之间通过角蛋白、层粘连蛋白、VII 型胶原等多种结构蛋白牢固连接，使皮肤在柔软的同时具备足够的韧性。
在 EB 患者中，编码这些关键结构蛋白的基因发生突变。这种突变并不会使皮肤“变薄”，而是导致皮肤层与层之间的连接系统无法正常工作。当外力作用于皮肤表面时，力量无法被均匀分散，而是集中于连接最薄弱的部位，最终导致皮肤层间分离，形成水疱或开放性创面（图2）。
图2. 水疱或开放性创面
这种结构性缺陷在胚胎发育阶段即已存在，并不会随着生长自行修复，这也是 EB 终身存在的根本原因。
EB该如何的治疗？
EB目前还未有完全根治的治疗方法，主要的防治方法是尽量降低日常生活和环境对皮肤的摩擦与压迫，护理已经产生的伤口减少二次撕裂和感染。基因治疗、蛋白替代和再生医学正在研究中。
对皮肤的目前最接近临床转化的突破集中在基因的重建。离体基因疗法已取得里程碑式成果：从患者身上取下一小块健康皮肤，分离出角质形成干细胞，在实验室里利用经过安全改造的逆转录病毒或慢病毒载体，将正常的基因（如COL7A1基因）导入这些细胞，然后扩增培养出基因修正的表皮片层。这些“修复好的皮肤”通过手术移植回患者的慢性伤口上。意大利和德国的团队通过此类方法已成功治疗了多名营养不良型EB患者，移植后的皮肤在长达数年的随访中保持坚固，不再起疱，并稳定表达VII型胶原。目前这项技术正朝着治疗更大体表面积的方案优化。
另一种潜在方案是直接将基因治疗工具递送到患者体内的靶细胞。研究正在探索局部注射或全身给药的方式，使用新型病毒载体（如改良的腺相关病毒）或非病毒载体（如脂质纳米颗粒），将治疗性基因片段送到皮肤的靶细胞中。
此外，症状改良疗法和再生医学也在并行发展。旨在减少水疱形成的反义寡核苷酸疗法，通过沉默一个导致提前终止密码子的突变，使细胞能产生部分有功能的蛋白，此研究目前已进入临床试验。