让罕见，被看见：着色性干皮病

基本信息：着色性干皮病（XerodermaPigmentosum，XP），是一种罕见的遗传性DNA修复缺陷病。患者对紫外线极度敏感，如同只能生活在月光下，暴露于阳光会迅速导致皮肤癌变和神经退化。

着色性干皮病属于常染色体隐性遗传病。由于参与DNA核苷酸切除修复过程的基因发生突变，患者细胞无法有效修复紫外线引起的DNA损伤。发病率约为1/100万，患者必须严格避免紫外线照射。

病因：着色性干皮病(XP)是第一个与DNA损伤修复缺陷有关的人类疾病，可累及各种族人群。患者细胞存在UV照射后DNA损伤修复功能缺陷，患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶，不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA，因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤，先是出现皮肤炎症，继而可发生皮肤癌。患者发生皮肤癌的可能性几乎是100%。XP是常染色体隐性遗传病，具有遗传异质性。在某些家族中，显示性联遗传。研究表明，XP存在8种不同类型和1种变异型，虽然各型的致病基因不同，但编码的蛋白都参与DNA的切除修复。

症状：皮肤表现: 暴露部位出现严重晒伤、干燥、色素沉着异常(雀斑样斑点)，皮肤提前老化萎缩，90%患者会在20岁前发生皮肤癌（基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤）（图1）。

眼睑外翻、眼部病变：严重畏光、角膜炎、结膜炎、角膜混浊，眼部肿瘤发生风险显著增高。

神经退化：约30%患者出现进行性神经系统症状，包括听力丧失、智力衰退、运动障碍、周围神经病变。

发育影响：部分患者伴有生长迟缓、性发育延迟。

图1. 着色性干皮病皮肤癌

治疗方法：XP目前无法治愈。治疗包括完全避免阳光照射。这包括在阳光下穿防护服、防晒霜和深色太阳镜。类维生素 A 乳膏可能有助于降低患皮肤癌的风险。一般需要补充维生素 D。如果发生皮肤癌，则按常规方式治疗。严格避光防护:终身采取极端防晒措施，包括穿戴专业防紫外线服装、使用含氧化锌的物理防晒霜、安装紫外线过滤窗膜、主要在夜间活动。

定期医学监测：每3-6个月进行全身皮肤癌查，定期眼科和神经科评估。

手术治疗: 及时切除癌变病灶，必要时进行整形修复。

药物干预：局部使用DNA修复酶T4N5脂质体凝胶帮助修复皮肤损伤。

前沿研究：基因治疗、干细胞移植仍处于实验阶段。