让罕见，被看见：特发性肺动脉高压

基本信息：特发性肺动脉高压（Idiopathic PulmonaryArterial Hypertension, IPAH）是一种呼吸系统罕见疾病

特发性肺动脉高压是动脉型肺动脉高压(PAH)的一种类型。

根据世界卫生组织(WHO)的分类，PH 共分为五组。IPAH属于第一类肺动脉高压(动脉性肺动脉高压，PAH)，被认为是一种罕见的肺部疾病；而其余二，，三，四大类通常有较明确的病因（通常不被归为罕见病），而第五大类是病因不明肺动脉高压。

症状（与哮喘、慢阻肺等疾病相似）：呼吸困难、乏力或疲倦、胸痛或胸闷、心悸(心跳过快或不个规则)、头晕或眩晕、嘴唇或皮肤发绀。

诊断：由于 IPAH的症状与其他呼吸系统疾病（如咳嗽、慢阻肺）极为相似，因此患者常被误诊。确诊时，医生首先需要确认患者是否确实患有 肺动脉高压(PH)，然后确定是否是第一大类动脉性肺动脉高压(PAH)，再排除其他动脉型肺动脉高压(如遗传，免疫)，全部排出后，才能确诊为特发性肺动脉高压。

病因：特发性肺动脉高压属于病因不明的第一大类的肺动脉高压。

治疗方法：没有特效药可以治愈这种疾病。治疗主要依据 NYHA功能分级标准（即患者的症状与功能状态），目标是通过改善症状与功能状态来提高生活质量。对于特发性肺动脉高压(IPAH)，对于急性血管舒张实验阳性可以使用钙通道阻滞剂，阴性无法使用。目前已有多种新药问世，其疗效可通过“6分钟步行试验(6-minute walk test)”，心功能检测进行评估。

口服高剂量钙通道阻滞剂(如地尔硫卓、硝地平)是一线治疗药物，但仅用于血管反应性测试阳性的患者。该测试使用短效肺血管扩张剂(如腺苷、一氧化氮或前列环素)进行。测试阳性标准为：肺动脉压下降超过10 mmHg，同时心输出量增加或不变。尽管这是首选方案，但仅约5%的IPAH患者对其有反应，对无反应者使用反而可能造成伤害，不应使用。

血管活性物质如：内皮素受体拮抗剂(ERAS)、磷酸二酯酶抑制剂(PDE抑制剂)和前腺素类药物（prostanoids）可通过作用于肺动脉平滑肌的增值与收缩机制发挥作用。

对于 NYHA II级患者：

口服 内皮素受体拮抗剂（如安倍生坦、波生坦、马西替坦）和改良型波生坦在部分研究中显示可降低发病率与死亡率。

磷酸二酯酶-5 抑制剂（如西地那非、他达拉非）能放松动脉平滑肌，扩张肺动脉，并抑制血管重构。此外，还可添加非静脉给药形式的前列腺素类药物。

对于NYHAIII级、IV级或对前述治疗无效者：

前列腺素类药物（如前列环素、曲前列尼尔、伊洛前列素）是最有效的治疗之一。持续静脉输注前列环素需经中心静脉导管，已被证明可改善生存率，但其半衰期短、费用高。对于无法耐受静脉输注者，可采用吸入或皮下注射形式。曲前列尼尔可通过静脉、皮下或吸入等多种途径使用，口服形式仍在临床试验中。

该类药物具有扩张血管、抑制血小板聚集、抗增殖及正性肌力等作用。

可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂(如利奥西呱、西那西呱)目前仍在临床研究阶段。这类药物通过双重机制起作用：既能直接刺激受体模拟一氧化氮的作用，又能增加鸟苷酸环化酶对内源性一氧化氮的敏感性。研究显示，利奥西呱可提高运动耐力并降低肺血管阻力。

Selexipag是一种新型选择性IP前列环素受体激动剂，目前已应用于临床。

单一药物治疗(monotherapy)虽然可缓解症状但未显示能改善预后与生存率，因此临床治疗趋势转向联合用药(combination therapy)。联合方案通过同时作用于肺动脉高压发病机制中的多条通路(前礻上外并环素、内皮素、一氧化氮)，效果优于单药剂量增加。最常见的联合方案是ERAs+PDE5抑制剂，研究显示可降低住院率。随着新药的出现，其他组合形式也逐渐应用。

部分观察性研究表明，长期抗凝治疗可能改善原发性肺动脉高压患者的生存率。随着症状加重和心力衰竭进展，还可酌情使用 利尿剂、地高辛及氧疗。

特发性肺动脉高压患者应在专科中心接受高级治疗(如静脉前列环素)。若症状严重且伴有容量负荷过重的失代偿性心衰，需进行强化利尿治疗。

当药物治疗不再有效时，可考虑外科手术，包括房间隔造口术或肺移植/心肺联合移植。